Ketika usia tua datang dari sudut pandang biologi

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 04:00

Ternyata salah untuk menganggap seseorang yang berumur bertahun-tahun atau yang sakit sangat tua.

Siapa yang bisa disebut orang tua? Seseorang di atas 50? Atau seseorang yang menderita penyakit "pikun"? Ahli biologi dan jurnalis sains Polina Loseva percaya bahwa semuanya tidak sesederhana itu. Lifehacker, bersama dengan Alpina Non-Fiction Publishing House, menerbitkan kutipan dari bab "Mencari Definisi: Siapa yang Benar-benar Tua" dari buku Berlawanan Jarum Jam: Apa Itu Penuaan dan Cara Melawannya.

Menggambar perbatasan

Mari kita mulai dengan definisi masa kecil saya: tua adalah seseorang yang berusia bertahun-tahun. Tapi "banyak" bukanlah konsep yang paling ketat. Saya 30 - apakah itu banyak? Dan 40? Atau 60? Dimungkinkan untuk memperkenalkan ambang usia yang seragam untuk semua, di luar itu seseorang mulai secara otomatis dianggap tua. Ambang batas seperti itu dapat dipertimbangkan, misalnya, usia pensiun - tetapi di banyak negara itu tidak sesuai, dan di beberapa negara mereka belum pernah mendengar tentang pensiun sama sekali. Selain itu, ambang batas ini harus terus-menerus dipindahkan sesuai dengan harapan hidup rata-rata: misalnya, di Rumania dinaikkan satu tahun setiap empat tahun, dan di Belgia - setiap lima tahun. Dan bagaimana, kemudian, untuk memahami kapan dan berapa banyak untuk memindahkan batas usia tua? Untuk melakukan ini, kita masih perlu mengandalkan beberapa tanda lain yang tidak berhubungan langsung dengan usia.

Dengan batasan usia berapa pun, ada satu masalah lagi: segera setelah kita menetapkan batas antara orang tua dan muda, kita menutup mata terhadap proses penuaan, dan kita menetapkan permulaan usia tua sebagai peristiwa tertentu. Seseorang berusia, katakanlah, 60 tahun - dan tepat pada hari ulang tahun kelahirannya ia menjadi seorang lelaki tua dengan menjentikkan jarinya. Ini adalah plot yang bagus untuk sebuah dongeng, tetapi dalam kehidupan nyata itu terlihat luar biasa.

Dalam pandangan kami, penuaan masih merupakan proses bertahap yang memakan waktu bertahun-tahun dan tidak terjadi secara instan.

Dan jika kita menganggap penuaan sebagai bagian dari perkembangan, maka, seperti kebanyakan proses perkembangan, adalah logis untuk menganggapnya berkelanjutan.

Selain itu, tidak jelas apa yang harus dilakukan dengan hewan. Jika kita berharap untuk menguji tablet masa muda abadi kita pada organisme model, sebelum beralih ke orang, maka kriteria usia tua kita juga harus bekerja untuk mereka. Dan umur mereka sangat berbeda: dari beberapa hari hingga ratusan tahun, dan di laboratorium mereka sering hidup lebih lama daripada di alam liar. Oleh karena itu, Anda harus menetapkan ambang batas Anda sendiri untuk setiap spesies dan terus-menerus memperbaikinya, tergantung pada keadaan, atau membuat beberapa titik referensi yang umum untuk semua organisme.

Dinilai dari penampilan

Karena batas usia ternyata merupakan kriteria yang tidak nyaman, Anda dapat mencoba untuk menjauh dari tanda-tanda eksternal usia tua. Pada akhirnya, masing-masing dari kita dapat mengidentifikasi seorang lelaki tua di jalan tanpa melihat paspornya: rambut beruban, sosok bungkuk, kulit keriput, gaya berjalan tidak rata, gangguan memori.

Pada saat yang sama, mudah untuk memberikan contoh tandingan untuk salah satu dari tanda-tanda ini - yaitu, untuk menemukan seseorang yang akan memilikinya dan tidak akan menjadi orang tua di mata orang lain. Misalnya, beberapa orang mulai beruban ketika mereka masih muda, atau bahkan menjadi botak sebelum rambut mereka kehilangan pigmentasi. Masalah postur tidak hanya menjangkiti orang tua, tetapi juga banyak pekerja kantoran. Dan kulit keriput dapat ditemukan di antara penduduk desa selatan yang menghabiskan banyak waktu di bawah sinar matahari terbuka.

Oleh karena itu, jika kita memutuskan untuk menghitung orang tua berdasarkan karakteristik mereka, maka orang-orang dari segala usia yang secara tidak sengaja memperoleh untaian abu-abu atau postur bengkok akan termasuk dalam kategori ini. Selain itu, di antara "orang tua" akan banyak orang cacat atau sakit jiwa yang kehilangan ingatan. Dan orang kaya yang mampu memantau kondisi kulit dan rambut mereka, sebaliknya, akan tampak lebih muda daripada teman sebayanya yang miskin dan tidak terawat.

Kriteria yang paling jelas bagi kami ternyata tidak akurat, dan ini bukan tanpa alasan. Faktanya adalah bahwa itu tidak terkait langsung dengan mekanisme penuaan. Menyusun potret lelaki tua rata-rata, kami mengevaluasi proses dengan manifestasi akhirnya - seolah-olah kami menentukan kesiapan bubur dengan susu yang keluar. Tetapi sereal dapat dimasak tanpa meninggalkan batas panci, jika Anda menanganinya dengan hati-hati, atau dapat mengisi seluruh kompor di awal memasak, jika Anda menyalakan api yang terlalu tinggi. Oleh karena itu, untuk meraih ekor usia tua, kita harus melihat ke dalam panci, yaitu mencari penyebab penuaan dan manifestasi pertamanya.

Memeriksa dalam pertempuran

Beralih ke sumber utama kebijaksanaan rakyat - "Wikipedia" - kami mendapatkan jawabannya: "Usia tua adalah periode kehidupan dari hilangnya kemampuan untuk berkembang biak dan sampai mati." Definisi ini terlihat logis, karena, tidak seperti yang sebelumnya, ini mencerminkan perubahan spesifik di dalam tubuh. Selain itu, tampaknya cukup jelas - tidak seperti tanda-tanda usia tua, kemampuan untuk bereproduksi dapat dengan mudah diukur: biarkan seekor hewan kawin dengan individu lain dan lihat apakah ia menghasilkan keturunan.

Tetapi seseorang sangat tidak nyaman untuk mengevaluasi dengan kriteria ini.

Pertama, tidak semua orang berusaha untuk bereproduksi secara terus menerus, menunjukkan potensi reproduksi mereka.

Kedua, tidak begitu jelas dengan parameter apa yang diperlukan untuk menentukan potensi ini: dengan kemampuan melahirkan keturunan atau dengan jumlah sel benih yang ada. Teknologi reproduksi modern memungkinkan seorang wanita untuk melahirkan anak dan melahirkannya pada usia 50 atau bahkan 60 tahun (Orang tertua yang melahirkan rekor hampir 67 tahun di Guinness Book), tetapi telur, setidaknya yang sehat, biasanya kehabisan mereka di suatu tempat di 40-45 tahun.

Ketiga, kriteria reproduksi akan bekerja secara berbeda untuk pria dan wanita. Spermatozoa, tidak seperti telur, terus-menerus terbentuk, dan tubuh pria dapat memproduksinya sampai kematiannya, bahkan ketika rekannya tidak memiliki sel benih yang tersisa untuk waktu yang lama. Pada saat yang sama, tanda-tanda eksternal usia tua seperti uban dan kerutan muncul pada pria dan wanita hampir bersamaan, dan wanita, sebagai aturan, hidup lebih lama.

Mengukur usia tua dalam hal potensi reproduksi ternyata sama merepotkannya dengan penampilan. Wanita modern berusia 40 dan 50 tahun terlihat muda dalam semua parameter yang telah kami daftarkan, tetapi paling sering mereka tidak lagi berani melahirkan anak - dan kami tidak dapat memeriksa apakah mereka mampu melakukan ini. Dan dengan perawatan ahli kosmetik dan ahli bedah plastik, beberapa berhasil mempertahankan kemudaan luar mereka bahkan pada usia 70 tahun.

Kami menghitung mutasi

Ketika di ceramah saya bertanya kepada pendengar apa itu usia tua, mereka sering menjawab saya: ini adalah gangguan dan gangguan dalam tubuh. Kriteria reproduksi juga cocok dengan definisi ini: ketidakmampuan untuk bereproduksi adalah salah satu dari gangguan ini. Tapi, karena cepat atau lambat bisa muncul pada setiap orang tertentu, karena berhubungan dengan tanda-tanda penuaan lainnya, tidak masuk akal untuk menjadikannya sebagai ukuran usia tua jika kita ingin menemukan satu titik acuan untuk semua.

Anda dapat membuat daftar masalah yang khas untuk organisme lama. Ini adalah prinsip yang digunakan oleh Searle S. D., Mitniski A., Gahbauer E. A., Gill T. M., Rockwood K. Prosedur standar untuk membuat indeks kelemahan // BMC Geriatrics. 2008 Sep; 8. (kita akan kembali ke mereka dalam bab tentang usia biologis), yang sering digunakan oleh dokter yang mempelajari penuaan. Indeks kerapuhan adalah sekumpulan gejala dan penyakit terkait usia yang telah terakumulasi oleh pasien tertentu. Semakin tinggi nilai indeks, semakin mendekati usia tua.

Gangguan yang sama dapat terjadi pada indeks seperti pada tanda-tanda eksternal usia tua: ketika kita fokus pada efeknya, bukan penyebabnya, orang kaya, rata-rata, lebih muda dari rekan-rekan mereka yang miskin.

Namun, ini tidak berarti bahwa masalah penuaan dapat dengan mudah "dibanjiri uang": pada akhirnya, orang kaya mati seperti orang miskin, dan tidak kurang tertarik untuk memperpanjang hidup mereka.

Oleh karena itu, kita harus melihat lebih dalam - ke dalam sel dan molekul individu, dan mencari tanda-tanda penuaan pada tingkat mikroskopis.

Mutasi titik dalam DNA, yaitu penggantian satu "huruf" (nukleotida) dalam "teksnya" (urutan) dengan yang lain, dapat dianggap sebagai contoh tanda molekuler usia tua. Dalam kebanyakan kasus, substitusi tunggal tersebut tidak mempengaruhi kehidupan sel, karena kode genetik berlebihan dan diasuransikan terhadap kesalahan yang tidak disengaja. Namun, kerusakan juga dapat terjadi di tempat penting dalam sebuah gen - maka ia akan berhenti bekerja sama sekali, atau protein yang dikodekannya akan berubah bentuk. Protein mutan terkadang melakukan fungsinya lebih baik atau lebih buruk dari biasanya, dan dalam kedua kasus ini dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak menyenangkan bagi tubuh, seperti perkembangan tumor.

Tidak semua mutasi titik mempengaruhi kehidupan suatu organisme, tetapi agak sulit untuk menentukan efek yang dihasilkan masing-masing organisme secara individual. Oleh karena itu, untuk kesederhanaan, mutasi titik apa pun dapat dianggap sebagai kerusakan. Pada akhirnya, salah satu dari mereka membuat DNA dalam sel berbeda dari "asli", pembawa asli informasi genetik.

Pada tahun 2018, artikel diterbitkan oleh dua Bae T. et al. Tingkat dan mekanisme mutasi yang berbeda dalam sel manusia pada pragastrulasi dan neurogenesis // Sains. 2018 Februari; 359 (6375): 550–555. kelompok Lodato M. A. et al. Penuaan dan neurodegenerasi dikaitkan dengan peningkatan mutasi pada neuron manusia tunggal // Sains. 2018 Februari; 359 (6375): 555-559. ilmuwan yang percaya mutasi titik pada sel saraf manusia. Para peneliti bertanya-tanya pada titik mana mutasi ini muncul, dan berapa banyak dari mereka yang terakumulasi selama masa hidup mereka. Untuk melakukan ini, mereka mengambil beberapa sel saraf tetangga dari otak orang dewasa - dan dasar otak dalam embrio (ilmuwan bekerja dengan bahan yang diperoleh sebagai hasil aborsi) dan membaca DNA mereka. Idealnya, di semua sel tubuh kita, urutan nukleotida dalam DNA harus sama. Tetapi selama hidup, setiap sel secara independen dari yang lain mengakumulasi substitusi "satu huruf". Oleh karena itu, jika kita membandingkan dua sel satu sama lain, jumlah perbedaan titik pada teks DNA akan sama dengan jumlah mutasi pada setiap sel.

Hasil perhitungannya ternyata menakutkan. Pada awal perkembangan embrio, ketika sel telur yang telah dibuahi dipecah menjadi sel-sel pertama, ia membelah kira-kira sekali sehari. Setiap divisi seperti itu, ternyata, telah membawa rata-rata 1, 3 mutasi baru. Kemudian, ketika sistem saraf mulai terbentuk - pada minggu ke-15 perkembangan - setiap hari menambahkan sekitar lima mutasi lagi ke sel. Dan pada akhir neurogenesis, yaitu pembelahan sel di sebagian besar area otak yang sedang berkembang - ini sekitar minggu ke-21 - setiap sel sudah membawa 300 mutasi titik unik. Pada saat seseorang lahir, hingga 1.000 mutasi menumpuk di sel-sel yang terus membelah. Dan kemudian, selama hidup, DNA bermutasi lebih lambat, dengan kecepatan sekitar 0,1 kesalahan per hari, dan pada usia 45 tahun sel-sel mengandung sekitar 1.500 mutasi, dan pada usia 80 - 2.500 setiap mutasi.

Jika kita, sebagaimana disepakati, menganggap setiap mutasi sebagai kerusakan, yaitu tanda usia tua, maka ternyata seseorang mulai menua segera setelah pembuahan, dari saat pembelahan pertama sel telur yang dibuahi. Tapi bagaimana bisa sebuah struktur yang belum terbentuk menjadi jompo?

Pada tingkat molekuler, pemahaman intuitif kita tentang penuaan dikonfirmasi: itu bukan suatu peristiwa, tetapi proses yang berkelanjutan.

Mutasi tidak muncul secara tiba-tiba, tetapi terakumulasi sejak hari pertama perkembangan hingga akhir hayat. Dan di mana menarik garis "DNA pemuda" benar-benar tidak dapat dipahami. Jika usia tua dihitung dari munculnya mutasi pertama, maka tumpukan beberapa sel harus diakui sebagai tua. Dan jika kita mencoba menetapkan nilai ambang batas untuk jumlah mutasi, maka kita akan menghadapi masalah yang sama seperti dalam kasus usia pensiun: agar batas tidak mengejutkan kita, kita harus bergantung pada tanda-tanda usia tua lainnya. - penampilan, kemampuan untuk mereproduksi, atau sesuatu yang lain., - yang, seperti yang sudah kita ketahui, tidak dapat diandalkan.

Dimungkinkan untuk tidak fokus pada saat munculnya kesalahan, tetapi pada tingkat mutasi - misalnya, untuk memanggil yang lama yang mutasinya mulai muncul lebih cepat. Tapi di sini juga, tangkapan menanti kita: sel-sel saraf menumpuk kesalahan sebelum lahir lebih cepat daripada sesudahnya. Pada saat mereka lahir, mereka sudah mengandung lebih dari sepertiga dari semua mutasi yang akan mereka dapatkan sepanjang hidup mereka. Orang dapat memutuskan bahwa ini adalah ciri sel-sel jaringan saraf, yang hampir sepenuhnya terbentuk pada periode embrionik, dan kemudian, setelah kelahiran anak, mereka hampir tidak berkembang biak. Tapi tidak, membagi sel-sel usus atau hati pada orang dewasa bermutasi Blokzijl F. et al. Akumulasi mutasi spesifik jaringan dalam sel induk manusia dewasa selama hidup // Alam. 2016 Oktober; 538: 260-264. pada tingkat yang hampir sama dengan yang gugup - sekitar 0,1 kesalahan per hari. Dan ini berarti bahwa kesalahan menghitung tidak membawa kita lebih dekat ke definisi usia tua.

Kami membuat diagnosis

Tampaknya kita tidak akan dapat dengan jelas mendefinisikan usia tua dan orang tua: penuaan adalah proses bertahap, dengan akhir, tetapi tanpa awal. Namun, ada orang yang terus berjuang melawan penuaan meskipun tidak ada definisi - ini adalah dokter. Mereka mengenali usia tua dengan manifestasi spesifik: penyakit terkait usia, dan melawan - bila memungkinkan - langsung dengan mereka. Segala sesuatu yang dapat dilakukan dokter hari ini untuk pasien lanjut usia: mengganti gigi, memasukkan alat bantu dengar, menyembuhkan jantung atau transplantasi kornea - perbaikan tubuh kecil, penggantian bagian-bagian individu. Oleh karena itu, usia tua dari sudut pandang dokter adalah kumpulan cacat paling umum yang dapat diperbaiki.

Layak untuk memberikan pendekatan medis pada haknya: sejauh ini, ini adalah cara paling efektif untuk memperpanjang hidup yang kita miliki.

Apa pun mekanisme yang mendasari penuaan, kita masih tidak tahu bagaimana menghadapinya, tetapi kita dapat dengan mudah mengalahkan banyak penyebab langsung kematian: penduduk negara maju tidak lagi mati secara massal karena infeksi, kelumpuhan telah lama berhenti menjadi hukuman, dan untuk mengatasi tekanan darah tinggi atau kadar gula darah kini bisa dilakukan dengan pil. Harapan hidup rata-rata telah meningkat selama abad terakhir. Layanan Statistik Negara Federal. Buletin Statistik 2007. hampir dua kali lipat. Dalam hal ini, pertempuran dengan usia tua, meskipun tidak ada definisi yang jelas tentang musuh, sudah berjalan lancar.

Tetapi ketika kita berbicara tentang membalikkan penuaan, kita hampir tidak dapat membayangkan perjuangan abadi dengan penyakit yang berkaitan dengan usia. Kami kemungkinan besar ingin mereka bahkan tidak muncul. Oleh karena itu, pil untuk usia tua, jika kita menemukannya, mungkin perlu diminum bahkan sebelum timbulnya gejala yang mengkhawatirkan. Ini berarti pil harus melawan penyakit yang belum ada. Apa yang sekarang disebut "usia tua" dalam Klasifikasi Penyakit Internasional (sebuah dokumen yang diterbitkan setiap 10 tahun oleh Organisasi Kesehatan Dunia untuk menyatukan diagnosis medis di berbagai negara), menjelaskan seperangkat standar gejala terkait usia: "usia pikun, kelemahan pikun, astenia pikun." Tetapi pengobatan modern sendiri tidak menganggap penuaan sebagai penyakit.

Baik atau buruk adalah poin yang diperdebatkan. Di satu sisi, keadaan ini sangat menghambat perkembangan ilmu pengetahuan. Bahkan jika spesialis gerontologi yang merawat dan mempelajari kesehatan orang di atas 60 tahun. menyepakati siapa yang dianggap tua dan siapa yang muda, sekarang mereka tidak dapat melakukan uji klinis satu pil untuk usia tua dan memeriksa apakah itu berfungsi atau tidak. Untuk tes semacam itu, mereka tidak akan menerima uang atau izin dari komite etik. Untuk mengatasi masalah ini, mereka mencoba obat untuk penyakit yang berkaitan dengan usia, seperti peradangan sendi. Jika pasien tidak lagi memiliki nyeri sendi, itu akan baik dalam hal apapun. Dan jika pada saat yang sama mereka hidup lebih lama dari rata-rata, itu akan menjadi lebih baik.

Di sisi lain, mari kita bayangkan bahwa usia tua masih secara resmi diklasifikasikan sebagai penyakit. Kemudian akan segera menjadi jelas bahwa sebagian besar populasi dunia sakit, dan tidak dapat disembuhkan. Dan jika Anda mengukur penuaan dengan jumlah mutasi, maka semua orang akan sakit. Dari sudut pandang dokter, ini tidak masuk akal: penyakit adalah penyimpangan dari norma, tetapi di mana mencari norma ketika orang sehat tidak ada?

Sejauh ini, ahli gerontologi dan dokter belum bisa sepakat: yang pertama menerbitkan Bulterijs S., Hull R., Björk V., Roy A. Sudah waktunya untuk mengklasifikasikan penuaan biologis sebagai penyakit // Perbatasan dalam genetika. 2015 Juni panggilan untuk mengenali penuaan sebagai penyakit, yang terakhir keras kepala menolak. Namun, saya menduga bahwa cepat atau lambat para dokter harus menyerah: di sana-sini, biohacker individu mulai bereksperimen pada diri mereka sendiri, dan peneliti yang berani meluncurkan uji klinis pil pribadi untuk usia tua dengan mengorbankan subjek itu sendiri. Tidak ada gunanya melawan kekacauan ini, sehingga suatu hari komunitas medis harus memimpinnya dan mengakui usia tua sebagai salah satu dari banyak penyakit umat manusia, dan pada saat yang sama menyepakati satu definisi.

Polina Loseva adalah seorang ahli biologi berdasarkan pendidikan, lulus dari Departemen Embriologi, Fakultas Biologi, Universitas Negeri Moskow. Menulis artikel untuk portal "Loteng", "N + 1", "Elemen", OLYA dan mempopulerkan sains. Di Berlawanan arah jarum jam, dia berbicara tentang mekanisme penuaan, upaya untuk membuat "pil untuk usia tua" dan cara untuk menunda yang tak terhindarkan.