Mengapa pria dan wanita merasakan sakit secara berbeda

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 04:00

Para ilmuwan berbicara tentang perbedaan kekebalan dan obat-obatan masa depan.

Pada tahun 2009, psikolog perilaku Kanada Robert Sorge mempelajari bagaimana hewan mengembangkan kepekaan sentuhan pada nyeri kronis. Untuk melakukan ini, dalam satu percobaan, cakar tikus ditusuk dengan bulu halus.

Laki-laki segera menarik kembali cakar mereka, sementara perempuan tampaknya tidak merasakan apa-apa. Ini membingungkan peneliti. Mereka melanjutkan eksperimen mereka sampai mereka sampai pada kesimpulan bahwa reaksi seperti itu adalah konsekuensi dari jalur sensitivitas nyeri yang sama sekali berbeda pada pria dan wanita.

Biasanya, hanya tikus jantan yang digunakan dalam studi nyeri. Diyakini bahwa fluktuasi kadar hormon wanita tidak perlu memperumit hasil. Sorge adalah salah satu dari mereka yang tidak mengikuti aturan ini.

Kami memiliki jalur yang berbeda untuk sensitivitas rasa sakit

Kita merasakan sakit ketika reseptor di kulit, otot, sendi, atau organ kita mencatat sensasi yang berpotensi berbahaya. Misalnya, demam tinggi atau kerusakan jaringan. Mereka mengirim sinyal di sepanjang saraf perifer ke sumsum tulang belakang, dan kemudian ke korteks serebral, yang menafsirkan sinyal ini sebagai "sakit!"

Meskipun dari luar semua rasa sakit terlihat sama, tidak dapat diasumsikan bahwa proses yang sama terlibat dalam pembentukannya.

Sakitnya bermacam-macam. Ada reaksi mendesak terhadap sesuatu yang panas atau tajam, dan ada rasa sakit kronis yang tidak hilang bahkan setelah cederanya sembuh. Ini memanifestasikan dirinya sebagai hipersensitivitas terhadap rangsangan yang biasanya tidak menimbulkan sensasi yang menyakitkan.

Ini adalah kasus dengan tikus Sorge. Pada tahun 2009, ia dan Jeffrey Mogil, seorang ahli saraf perilaku, mempelajari nyeri kronis yang disebabkan oleh peradangan. Mereka memasukkan ke dalam sumsum tulang belakang tikus sebuah molekul lipopolisakarida, salah satu komponen sel bakteri.

Molekul tersebut telah menarik perhatian mikroglia - sel kekebalan sistem saraf. Tetapi peradangan hanya terjadi pada pria - pada wanita, mikroglia tidak diaktifkan. Karena perbedaan inilah pejantan sangat sensitif terhadap kesemutan dengan rambut halus, dan betina tampaknya tidak menyadarinya.

Sorge dan Mogil kemudian melukai saraf sciatic pada tikus dari kedua jenis kelamin. Hal ini mengakibatkan nyeri kronis, yang biasanya terjadi ketika sistem deteksi nyeri tubuh rusak atau tidak berfungsi. Baik pria maupun wanita menjadi hipersensitif terhadap sentuhan. Tapi perbedaan itu tetap ada.

Dalam percobaan sebelumnya, ditemukan bahwa pada pria, mikroglia memainkan peran penting dalam persepsi rasa sakit. Dan jika mereka diblokir, kepekaan terhadap rasa sakit berkurang. Namun hal ini tidak berlaku bagi wanita. Sebanyak para peneliti memblokir mikroglia mereka, sensitivitas nyeri tetap tinggi. Ternyata di dalam tubuh mereka, komponen lain dari sistem kekebalan - limfosit T - berada di balik rasa sakit kronis.

Sorge menguji ini pada wanita dengan kerusakan saraf serupa tetapi kekurangan limfosit T. Mereka juga menjadi hipersensitif terhadap sentuhan rambut halus, tetapi sekarang mikroglia termasuk dalam persepsi rasa sakit. Artinya, hewan beralih ke jenis sensitivitas nyeri "jantan".

Jika aktivitas mikroglia diblokir pada wanita ini, reaksinya hilang - sama seperti pada pria. Dan ketika para ilmuwan menyuntikkan T-limfosit kembali ke betina, mereka berhenti menggunakan mikroglia - mereka beralih kembali ke tipe "perempuan".

Persepsi dipengaruhi oleh testosteron

Timbul pertanyaan: apa yang mengontrol peralihan antara jalur sensitivitas nyeri yang berbeda. Para peneliti telah lama mengaitkan perbedaan persepsi nyeri dengan estrogen. Hormon ini mengontrol pembentukan rahim, ovarium dan kelenjar susu, dan juga mengatur siklus menstruasi. Estrogen dapat meningkatkan dan mengurangi rasa sakit tergantung pada konsentrasi dalam tubuh.

Tapi testosteron telah menerima sedikit perhatian di masa lalu.

Karya Grave dengan jelas menunjukkan bahwa testosteronlah yang mengubah jalur rasa sakit. Ketika dia dan Sorge mengebiri tikus jantan (yang menurunkan kadar testosteron), hewan tersebut merespons dengan cara yang sama seperti betina. Dan ketika para ilmuwan menyuntikkan testosteron ke wanita dan mengebiri pria, jalur sensitivitas rasa sakit beralih ke versi "pria", yaitu, melibatkan mikroglia.

Jauh lebih sulit untuk menguji bagaimana jalur nyeri bekerja pada manusia, tetapi informasi pertama muncul. Neuropharmacologist Ted Price menemukan bahwa pada manusia, persepsi nyeri juga dipengaruhi oleh sel imun. Dia dan rekan-rekannya mempelajari jaringan saraf pasien kanker yang tumornya telah mempengaruhi sumsum tulang belakang.

Saraf-saraf yang telah dipotong dari para pria itu menunjukkan tanda-tanda peradangan yang disebabkan oleh sel-sel kekebalan tubuh, makrofag. Fungsinya mirip dengan mikroglia. Pada wanita, sel-sel saraf itu sendiri dan rantai pendek asam amino yang merangsang pertumbuhan jaringan saraf memainkan peran yang lebih penting dalam persepsi rasa sakit. Ini menunjukkan bahwa pria dan wanita mungkin memerlukan obat yang berbeda.

Obat-obatan bekerja secara berbeda pada kita

Pada tahun 2018, Price menemukan bahwa obat diabetes metformin mengurangi jumlah mikroglia di sekitar neuron sensorik di sumsum tulang belakang. Dan juga fakta bahwa itu memblokir hipersensitivitas terhadap rasa sakit hanya pada tikus jantan, tetapi tidak membantu betina dengan cara apa pun.

Price mengajukan hipotesis yang menjelaskan perbedaan seperti itu: metformin memasuki sistem saraf dengan bantuan protein, yang diekspresikan dalam jumlah yang lebih besar dalam sel pria. Meningkatkan dosis metformin tidak membantu wanita karena obat tidak dapat masuk ke jaringan saraf.

Namun, meningkatkan dosis membantu dalam kasus lain - dengan morfin.

“Baik hewan pengerat betina maupun betina umumnya membutuhkan dosis morfin yang lebih tinggi untuk menghilangkan rasa sakit daripada jantan,” kata Anne Murphy, seorang ahli saraf di Georgia State University di Atlanta. Dia adalah salah satu dari sedikit peneliti yang telah lama mempelajari perbedaan gender dalam persepsi nyeri.

Pada 2017, dia dan rekan-rekannya menemukan bahwa mikroglia juga bertanggung jawab atas berbagai efek morfin. Morfin menumpulkan rasa sakit dengan memblokir neuron di area otak yang disebut materi abu-abu periaqueductal (WWS). Tetapi juga dapat mengaktifkan mikroglia di area ini, yang menetralkan efek analgesik. Inilah yang terjadi pada tikus betina, karena mereka memiliki mikroglia yang lebih aktif di WWS daripada jantan.

Dalam percobaan Murphy, semua tikus diberi morfin, dan kemudian mereka mulai memanaskan permukaan di bawah kaki belakang hewan. Karena tikus betina memiliki lebih banyak mikroglia di WWS, mereka memiliki lebih banyak proses inflamasi di area ini.

Akibatnya, kepekaan mereka terhadap rasa sakit meningkat dan mereka menarik kembali cakar mereka lebih cepat daripada laki-laki yang menerima dosis zat yang sama. Ketika para peneliti menghilangkan efek morfin pada mikroglia, pria dan wanita mulai merespon dengan cara yang sama terhadap stimulus rasa sakit.

Dan perbedaan dalam aksi obat tidak hanya pada tikus.

Sudah ada setidaknya satu obat di pasaran yang bekerja secara berbeda untuk pria dan wanita. Ini adalah obat pencegahan migrain yang dirilis pada tahun 2018. Ini termasuk antibodi terhadap cocalcigenin, protein yang memainkan peran penting dalam perkembangan kejang. Diketahui bahwa wanita lebih sering menderita migrain - ada tiga kali lebih banyak dari mereka daripada pria dengan penyakit ini.

Price melakukan percobaan dengan cocalcigenin. Dia menyuntikkan zat ini ke dalam dura mater tikus. Pada wanita, tupai menyebabkan gejala yang mirip dengan migrain: mereka berkerut, dan wajah mereka menjadi hipersensitif terhadap sentuhan. Laki-laki, di sisi lain, tidak mengalami gejala.

Ini berarti bahwa migrain mereka dapat disebabkan oleh faktor lain. Obat penghambat cocalcigenin mungkin tidak seefektif pria. Tetapi selama uji klinis obat, ini tidak diuji.

Dan ini adalah situasi yang cukup umum. Uji klinis obat biasanya melibatkan pria dan wanita, tetapi tidak cukup untuk membedakannya. Ada kemungkinan bahwa beberapa pereda nyeri yang gagal dalam uji coba mungkin berhasil jika diuji dengan perbedaan gender.

Dan ini harus tercermin dalam produksi obat penghilang rasa sakit

Perusahaan farmasi saat ini menawarkan obat yang sama untuk semua orang, tetapi itu bisa berubah. Masih cukup sulit untuk membuat obat khusus untuk satu jenis kelamin atau lainnya. Pada tahap awal uji klinis, keamanan adalah yang terpenting, itulah sebabnya perusahaan mengecualikan wanita usia reproduksi. Akibatnya, obat-obatan paling sering diuji pada pria dan wanita setelah menopause.

Tetapi bahkan jika obat dikembangkan secara terpisah untuk jalur sensitivitas nyeri pria dan wanita, ini mungkin tidak cukup. Sepanjang hidup, orang mungkin membutuhkan penghilang rasa sakit yang berbeda, tergantung pada fluktuasi kadar hormon. Selain itu, jenis kelamin seseorang tidak selalu cocok dengan kategori laki-laki atau perempuan. Ini ditentukan oleh kombinasi faktor: genetika, perkembangan anatomi, kadar hormon.

Masing-masing faktor ini dapat mempengaruhi pereda nyeri mana yang tepat untuk seseorang.

Sejauh ini, sangat sedikit yang diketahui tentang mekanisme rasa sakit pada manusia yang tidak sesuai dengan sistem gender biner. Dalam sebuah penelitian, para ilmuwan di Italia mensurvei peserta transgender yang menjalani terapi hormon. 11 dari 47 orang yang melakukan transisi dari pria ke wanita melaporkan timbulnya gejala nyeri. Enam dari 26 transisi perempuan-ke-laki-laki melaporkan bahwa sensasi rasa sakit mereka berkurang setelah mengambil testosteron.

Sekarang para ilmuwan memiliki hasil yang tidak mencukupi, dan sebagian besar kesimpulan didasarkan pada penelitian pada hewan pengerat. Namun, mereka menyarankan bahwa obat-obatan masa depan akan mempertimbangkan karakteristik individu konsumen. Mogil percaya bahwa jalur sensitivitas nyeri, dan karenanya pilihan pereda nyeri di masa depan, bergantung pada tingkat hormon. Pada orang dengan kadar testosteron di atas ambang batas tertentu, jalur sensitivitas nyeri "pria" diaktifkan. Dan bagi mereka yang kadar hormon ini di bawah batas, itu adalah "perempuan".