Bagaimana dan mengapa vaksinasi terhadap satu penyakit dapat membantu melawan penyakit lain?

2024 Pengarang: Malcolm Clapton | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-12-17 04:00

Jika Anda melihat lebih dekat pada mereka, menjadi jelas bahwa vaksin telah lama tidak lagi seperti kelihatannya.

Pandemi virus corona SARS CoV 2 memaksa kita untuk meningkatkan pengetahuan kita tidak hanya tentang virologi dan epidemiologi, tetapi juga tentang kerja sistem kekebalan tubuh. Gagasan mapan bahwa kekebalan hanya melindungi tubuh dari ancaman eksternal ternyata jauh dari selalu benar. Banyak korban COVID-19 tidak terbunuh oleh virus corona seperti itu - kematian disebabkan oleh leukosit pasien sendiri, yang menghancurkan jaringan paru-paru, menembaki sel yang terinfeksi, dan membiakkan kepanikan inflamasi (yang disebut "badai sitokin Cytokine sindrom pelepasan -" Wikipedia "), yang tidak dapat diatasi oleh tubuh.

Sekarang kita harus mempertanyakan tesis lain dari buku teks sekolah: vaksin melindungi terhadap patogen dari mana vaksin itu dibuat.

Vaksin tampaknya memiliki banyak efek samping - baik positif maupun tidak diinginkan - dan kita dapat mengubah beberapa di antaranya menjadi keuntungan kita dalam memerangi virus corona.

Bunuh yang lain

Ketika orang asing memasuki tubuh, sistem kekebalan membutuhkan waktu untuk mendeteksinya, melaporkannya ke otoritas yang lebih tinggi (kelenjar getah bening, sumsum tulang dan limpa) dan mengarahkan pasukan. Akan jauh lebih nyaman jika tentara sudah waspada. Itulah gunanya vaksin.

Vaksinasi adalah penyakit mini. Kami menginfeksi tubuh kami dengan patogen, tetapi sangat lemah atau pasif sehingga perang kekebalan dengan itu berakhir dengan kemenangan dalam pertempuran pertama, pemenang tidak menderita kerugian dan kemudian beralih ke patroli wilayah.

Tetapi apa yang terjadi jika tidak ada satu, tetapi dua lawan - yaitu, jika segera setelah vaksin diberikan, patogen lain masuk ke dalam tubuh?

Faktanya adalah bahwa pada awal permusuhan, tentara kekebalan bawaan menyerang, yang tidak dibedakan oleh imajinasi yang hebat. Taktik pertempuran mereka tidak tergantung pada siapa yang mereka dapatkan sebagai lawan. Misalnya, respons antivirus dimulai dengan interferon tipe 1, yang merupakan protein yang memicu rezim "darurat" dalam sel. Dalam mode ini, sel memperlambat sintesis DNA, RNA, dan proteinnya, sehingga jika ditangkap, virus tidak dapat berkembang biak. Dan jika demikian, maka sama sekali tidak masalah Kekebalan Heterolog yang Dimediasi Sel-T CD4 antara Mycobacteria dan Poxvirus, siapa yang sebenarnya menyerang tubuh dan berapa banyak dari mereka - keadaan darurat melumpuhkan perusahaan mana pun.

Oleh karena itu, dapat diasumsikan bahwa jika virus corona telah memasuki tubuh Anda, dan Anda baru saja menyatakan keadaan darurat pada saat perang dengan vaksin, itu akan, jika tidak berhenti, maka setidaknya memperlambat invasi ke dunia. penjajah baru. Berdasarkan hal ini, ahli virologi Amerika Konstantin Chumakov, yang mengevaluasi efektivitas dan keamanan vaksin di FDA (Kementerian Kesehatan Amerika), menyarankan Bisakah vaksin lama menjadi anugerah bagi virus corona baru? melawan virus corona dengan vaksin polio yang telah lama dipelajari dan dilemahkan. Dalam hal ini ia mewarisi orang tuanya - ahli virus Rusia Marina Voroshilova dan Mikhail Chumakov - yang terlibat dalam pengenalan vaksin polio hidup di Uni Soviet pada 1950-an.

Vaksinasi massal tidak hanya memungkinkan Dua dari tiga strain virus polio liar diberantas untuk menyingkirkan dua dari tiga jenis virus polio dalam setengah abad, tetapi juga menyebabkan konsekuensi tak terduga yang tidak terkait langsung dengan polio. Misalnya, pada tahun 2000-an, di Guinea-Bissau Afrika, vaksinasi dikurangi oleh Kampanye Imunisasi Nasional dengan Vaksin Polio Oral Mengurangi Kematian Semua Penyebab: Percobaan Alami dalam Tujuh Percobaan Acak, kematian anak sebesar 19 persen - dan ini dalam beberapa tahun ketika polio di negara ini tidak ada yang sakit. Ilmuwan Cina mencatat bahwa anak-anak yang divaksinasi polio, lebih jarang Kekebalan heterolog yang sudah ada sebelumnya terhadap vaksinasi virus polio dapat mengurangi keparahan penyakit tangan, makanan dan mulut yang disebabkan oleh EV71, mengembangkan peradangan menular di mulut dan pada ekstremitas. Dan di Rusia, menurut Bisakah 'Imunologi Bawaan' Menyelamatkan Kita Dari Virus Corona? Chumakov, Jr. Dan karena vaksin telah terbukti sangat membantu dalam memerangi virus lain, mengapa tidak menggunakan senjata ini lagi?

Vaksin polio memiliki keuntungan yang pasti: telah dikenal sejak lama, dipelajari dengan baik dan murah. Namun, ada beberapa kehalusan di sini.

Faktanya adalah ada dua vaksin untuk polio. Yang pertama adalah makhluk hidup yang disebutkan di atas - anak-anaknya diteteskan ke dalam mulut mereka atau diberi sepotong gula. Dan yang kedua tidak aktif, itu disuntikkan ke otot dengan suntikan.

Yang tidak aktif muncul sebelumnya: lebih aman, tetapi juga kurang efektif. Orang tua Konstantin Chumakov berjuang untuk pengenalan vaksin hidup, yang memberikan respons kekebalan yang lebih kuat, dan sejak itu telah digunakan di seluruh dunia. Tetapi secara bertahap, ketika virus polio diberantas, negara-negara mulai beralih kembali ke vaksin yang tidak aktif agar tidak membahayakan orang dengan gangguan kekebalan.

Jika vaksin hidup dimulai lagi secara besar-besaran sekarang, ada kemungkinan orang yang berisiko bisa terluka. Oleh karena itu, bahkan untuk vaksin yang sudah lama dikenal, tes menyeluruh diperlukan (mereka akan dilakukan, misalnya, di Rusia, di Kirov, 1.500 studi vaksin polio untuk pencegahan virus corona akan dilakukan). Dan jika metode mengguncang sistem kekebalan seperti itu akan menjadi penyelamat bagi seseorang, itu hanya untuk mereka yang belum sakit, dan mereka yang membutuhkan perlindungan darurat - pertama-tama, dokter.

Kekebalan tertipu

Tetapi sementara ide vaksin polio masih terlihat intuitif - bagaimanapun juga, obat untuk satu virus dapat bermanfaat bagi yang lain - maka beberapa yang lain tampak jauh lebih aneh.

Misalnya, banyak yang terdorong ketika para ilmuwan New York menghitung bahwa di negara-negara dengan vaksinasi massal terhadap tuberkulosis, kematian akibat virus corona lebih rendah Korelasi antara kebijakan vaksinasi BCG universal dan penurunan morbiditas dan mortalitas untuk COVID-19: sebuah studi epidemiologi daripada di negara-negara di mana program vaksinasi dibatasi. Jika hasil ini dikonfirmasi, ini berarti bahwa beberapa negara di mana tuberkulosis belum dikalahkan dan vaksinasi wajib (misalnya, Rusia) dapat bernapas lega: jika bukan tuberkulosis, maka setidaknya virus corona akan berlalu secara tangensial.

Tetapi TB disebabkan oleh bakteri - dan COVID-19 disebabkan oleh virus.

Artikel itu dengan cepat dikritik oleh BCG Against Coronavirus: Kurang Hype Dan Lebih Banyak Bukti, Tolong: korelasinya disebut tidak signifikan, dan metodologinya dipertanyakan (antara lain, penulis membandingkan negara-negara tergantung pada pendapatan rata-rata penduduk, yang tidak selalu sesuai dengan kualitas obat). Dan setelah dokter Tel Aviv membandingkan kematian akibat coronavirus di antara orang Israel yang tidak divaksinasi dan migran yang divaksinasi dan menempatkan Tingkat SARS CoV 2 dalam BCG Dewasa Muda yang Divaksinasi dan Tidak Divaksinasi pada satu titik dalam cerita ini - kematian tidak berbeda antara kelompok-kelompok ini. Anda tidak bisa bernapas.

Namun demikian, gagasan untuk membandingkan kematian tergantung pada sejarah vaksinasi tidak lahir begitu saja. Seperti vaksin polio, yang dipercaya dapat mencegah infeksi virus lainnya, vaksin tuberkulosis juga kadang-kadang memiliki sifat yang mengejutkan.

Vaksin TB adalah strain yang dilemahkan dari basil tuberkel sapi, Mycobacterium bovis (juga disebut bacillus Calmette-Guerin, menurut nama penemunya, oleh karena itu akronim BCG, Bacille Calmette-Guerin). Ini terkait dengan basil tuberkel manusia - M. tuberculosis.

Sifat mengejutkan pertama dari BCG adalah ia tidak melindungi Tuberkulosis dengan baik terhadap tuberkulosis itu sendiri: di beberapa populasi, efektivitasnya cenderung nol sama sekali.

Namun BCG berhasil mencegah penyakit kusta yang disebabkan oleh anggota genus mycobacterium lainnya. Ada penjelasan untuk efek ini: bakteri terkait memiliki protein serupa pada permukaan sel. Dan jika tubuh memproduksi antibodi yang cocok dengan satu mikobakterium, maka dengan tingkat kemungkinan tertentu mereka akan menempel pada permukaan kerabatnya, memicu respons imun.

Fenomena ini disebut reaktivitas silang. Dan itu bekerja tidak hanya untuk antibodi, tetapi juga untuk T-limfosit, yang tiba-tiba mengenali musuh dalam sel dengan molekul yang tidak biasa dan membunuh mereka - meskipun mekanisme kerja mereka terlihat sebaliknya, mengingat musuh tertentu untuk menyerangnya. pada pertemuan pertama.

Dengan demikian, kekebalan dapat "membingungkan" tidak hanya bakteri terkait, tetapi juga virus CD4 yang berbeda T Sel Kekebalan Heterolog yang Dimediasi antara Mycobacteria dan Poxvirus: HIV dan hepatitis, influenza dan virus Epstein-Barr, bakteri dan eukariota uniseluler Memanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari vaksinasi (tetanus dan toksoplasma) dan bahkan bakteri dan virus: cytomegalovirus dan wabah bacillus, HIV dan M. tuberculosis.

Hal ini mengarah pada fakta bahwa orang dewasa kadang-kadang memiliki Memanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari sel memori imunologis vaksinasi yang spesifik untuk patogen yang tidak pernah diderita oleh inang mereka: termasuk HIV, virus herpes dan, seperti yang baru-baru ini diketahui, Target Sel T Tanggapan terhadap SARS CoV 2 Coronavirus pada Manusia dengan COVID 19 Penyakit dan Individu yang Tidak Terpapar, bahkan SARS CoV 2 coronavirus.

Dengan satu atau lain cara, banyak peneliti telah menemukan bahwa vaksin BCG memiliki kemampuan untuk melindungi tidak hanya terhadap infeksi mikobakteri. Sebagai contoh, di beberapa populasi, vaksin ini mengurangi jab kecil - efek besar: imunomodulasi nonspesifik oleh vaksin hingga dua hingga tiga kali lipat, semua penyebab kematian bayi. Dan ini hampir tidak dapat dikaitkan dengan perlindungan anti-tuberkulosis: bayi baru lahir praktis tidak sakit karenanya, yang berarti bahwa vaksin dapat bertindak secara tidak langsung. Secara bertahap, para ilmuwan mulai curiga bahwa ini bukan masalah reaktivitas silang - dalam beberapa kasus, "efek deja vu", yang memungkinkan Anda untuk mengatasi patogen yang belum pernah terlihat, bekerja secara independen dari sel T dan B dengan mereka antibodi. Ini berarti bahwa memori imunologis memiliki mekanisme lain yang sebelumnya tidak diketahui.

Trik dengan memori

Gambaran klasik sistem kekebalan manusia adalah pohon dengan dua cabang: kekebalan bawaan dan didapat (adaptif). Dan jika setiap orang memiliki detiknya sendiri dan kekuatan responsnya tergantung pada ingatan infeksi sebelumnya, maka yang pertama harus sama untuk semua orang sehat.

Namun, ada bukti yang berkembang bahwa ini tidak terjadi.

Bahkan pada tumbuhan dan invertebrata yang tidak memiliki sistem kekebalan adaptif, dari waktu ke waktu mereka menemukan tanda-tanda memori imunologis: nyamuk semakin aktif mencoba membunuh plasmodium malaria dalam dirinya sendiri, dan kekebalan krustasea "mengingat" parasit mereka. cacing. Ada contoh yang diketahui tentang Memanfaatkan efek heterolog yang menguntungkan dari vaksinasi dan jejak invasi daun iritan dalam sel kekebalan bawaan: makrofag (pemakan bakteri dan puing-puing sel) dan neutrofil (pejuang utama melawan bakteri).

Efek ini disebut memori kekebalan bawaan atau manifestasi dari "kekebalan terlatih" Imunitas terlatih: Sebuah program memori kekebalan bawaan dalam kesehatan dan penyakit - dalam kasus BCG, vaksin bertindak sebagai pelatih, masing-masing. Untuk mengenang pertempuran percobaan dengan tuberkulosis, tubuh tidak hanya mempertahankan limfosit T dan B yang siap untuk melawan basil tuberkulosis, tetapi juga sel-sel kekebalan bawaan dengan metabolisme yang berubah. Misalnya, beberapa dari mereka mulai melepaskan lebih banyak molekul pemberi sinyal. Pergeseran epigenetik diuraikan di dalamnya: beberapa gen "menutup" dari membaca, yang lain, sebaliknya, bersantai, akibatnya, kumpulan zat yang disekresikan juga berubah.

Dilihat dari fakta bahwa beberapa manifestasi memori imunologis tetap ada Kekebalan terlatih: Sebuah program memori imun bawaan dalam kesehatan dan penyakit selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah "pelatihan" pertama, perubahan tidak hanya mempengaruhi sel dewasa, tetapi juga sel induk yang terus berkembang. menghasilkan pendahulu yang diaktifkan. Bahkan "warga sipil" dilatih: penghuni sumsum tulang dan jaringan epitel, setelah infeksi atau vaksinasi, terus menghasilkan lebih banyak molekul yang mengarahkan pergerakan tentara kekebalan ke seluruh tubuh - dan ini menentukan, misalnya, berapa banyak dari mereka yang akan datang berlari ke paru-paru untuk melawan virus corona.

Kami tidak selalu dapat memprediksi sepenuhnya apakah perubahan ini akan terjadi dalam kasus setiap vaksin tertentu, dan jika memang demikian, maka ke arah mana mereka akan diarahkan.

Beberapa antigen-iritan menyebabkan toleransi kekebalan, yaitu, menekan kerjanya. Yang lain, di sisi lain, menjaga sistem kekebalan tetap pada jalurnya dan membiarkannya bereaksi lebih agresif terhadap musuh lain. Dalam beberapa kasus, tindakan ini dapat digabungkan: kekebalan yang terlatih akan bereaksi lebih kuat terhadap beberapa rangsangan, dan lebih lemah terhadap yang lain.

Dalam setiap kasus, perlu hati-hati memeriksa jenis memori yang ditinggalkan antigen. Kadang-kadang efek ini mungkin tidak bermanfaat bagi kita - misalnya, salah satu vaksin influenza telah dikaitkan Antibodi dengan nukleoprotein influenza bereaksi silang dengan reseptor hipokretin manusia 2 dengan narkolepsi autoimun. Dan terkadang "pelatihan vaksin" dapat digunakan untuk memberi manfaat bagi orang-orang. Misalnya, BCG sedang mempertimbangkan untuk menggunakan Efek Bacille Calmette-Guérin setelah peristiwa demielinasi pertama di SSP untuk multiple sclerosis dan sudah mengalami pengurangan jangka panjang dalam hiperglikemia pada diabetes tipe 1 lanjut: nilai glikolisis aerobik yang diinduksi dengan vaksinasi BCG sebagai obat diabetes: Vaksinasi pada masa bayi tidak bermanfaat di sini, tetapi pemberian darurat vaksin membantu meredam serangan autoimun tubuh pada pankreas. Vaksin yang sama bermanfaat dalam kasus lain Kekebalan terlatih: Sebuah program memori kekebalan bawaan dalam kesehatan dan penyakit untuk meningkatkan respon imun pada kanker kandung kemih, leukemia, limfoma dan melanoma.

Sekarang kita memiliki kesempatan untuk kekebalan terlatih yang diinduksi BCG: dapatkah ia menawarkan perlindungan terhadap COVID-19? manfaatkan sifat kekebalan bawaan yang baru ditemukan dan ubah "memori"-nya melawan virus SARS CoV 2. Hampir tidak masuk akal untuk mengandalkan residu dari vaksinasi masa kanak-kanak - data tentang berapa lama efek pelatihan setelah BCG bertahan dalam tubuh sangat bervariasi - dari beberapa bulan hingga beberapa dekade (walaupun ada pekerjaan yang memungkinkan untuk melacak Maternal Priming: Bekas Luka Vaksin Bacillus Calmette- Guérin (BCG) pada Ibu Meningkatkan Kelangsungan Hidup Anak Dengan Bekas Luka Vaksin BCG (efek antargenerasi: anak-anak lebih jarang meninggal dan merespon lebih baik terhadap vaksin jika mereka lahir dari ibu yang divaksinasi). Tetapi Anda dapat memvaksinasi ulang orang dewasa dan berharap perlindungan cepat (tetapi mungkin jangka pendek).

Dalam hal ini, seperti dalam cerita vaksin polio, ada risikonya. Jika sistem kekebalan merespon terlalu agresif terhadap vaksin, badai sitokin dapat terjadi, yang tidak selalu dapat diatasi oleh tubuh. Namun, dalam penelitian serupa, Vaksinasi BCG Melindungi terhadap Infeksi Virus Eksperimental pada Manusia melalui Induksi Sitokin yang Berhubungan dengan Imunitas Terlatih, ketika BCG digunakan untuk melawan virus demam kuning - Wikipedia, ini tidak terjadi, dan vaksin berhasil. Tetapi dalam epidemi, orang tidak dapat memastikan bahwa orang dengan kekebalan lemah dan orang tua akan merespons vaksinasi secara memadai. Oleh karena itu, meskipun uji klinis BCG sebagai pencegahan COVID-19 sudah dimulai di seluruh dunia, mulai dari Denmark hingga Australia dan Uganda, uji coba tersebut terutama akan menargetkan para profesional medis.

Dengan demikian, virus corona baru dapat bertindak di sini sebagai mesin kemajuan imunologis. Dengan ditemukannya obat lain untuk diabetes atau kanker, percobaan vaksinasi pencegahan tidak mungkin mencapai proporsi seperti itu. Sekarang kami memiliki kesempatan untuk mengumpulkan sejumlah besar data tentang bagaimana vaksin yang kami gunakan bekerja secara tidak langsung, dan untuk memeriksa apakah memori imunologis bawaan kami begitu kuat.